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由于被懷疑殺害水之國大名，妨礙、破壞國家工作，鬼鮫成了被通緝的S級重罪逃犯。加入曉之后的他戴上了代表“南斗”的“南”字戒指在左手無名指上。鬼鮫看了宇智波鼬的經歷后以都屠殺過同袍兄弟為由要求和鼬搭檔，當他問鼬殺害自己同胞的感覺怎么樣時鼬回答：殺死同胞的人都沒有好下場，人到死的那一刻才能認清自己。

但干柿鬼鮫對鼬很關心和尊重，對鼬十分聽從，即使有抱怨，但依然會堅決地執行。大蛇丸發動“毀滅木葉”行動之后，鼬和鬼鮫出現在木葉忍者村，途中遇上了木葉上忍猿飛阿斯瑪和夕日紅。

鼬與幻術使者紅對戰，而鬼鮫則與阿斯瑪決斗。然而阿斯瑪的查克拉始終遠遠不及鬼鮫，幸而木葉村內另外兩名上忍旗木卡卡西及阿凱分別趕來支援，鬼鮫更是中了阿凱的木葉剛力旋風。鬼鮫有意要與阿凱戰斗，但鼬勸他不要小看阿凱，只得離開。后與鼬一同抓捕鳴人，二人不敢與自來也正面交手，于是鼬使用幻術控制美女引開自來也，偷襲鳴人，不料自來也看破幻術，及時趕回，召喚蛤蟆肉壁將二人困住，鼬在情急之下使用天照與鬼鮫一同撤退。

……

蝎和迪達拉抓走我愛羅借此封印一尾的過程中，木葉援軍趕到，為了拖延時間，鬼鮫借用“象轉之術”化成的替身與邁特凱對戰。期初鬼鮫占上風，最后他所控制的替身被阿凱以“朝孔雀”擊敗。之后他與鼬成功收伏了四尾。但佐助率領的蛇小隊不斷從后追蹤他這個小隊，尤其同屬霧忍的鬼燈水月對于他背上的鮫肌大有興趣。

佐助的“蛇”追捕鼬時，遇上鬼鮫；鬼鮫只讓佐助繼續前往與鼬會面，自己則跟水月對峙，被絕半路阻止后依舊與水月交戰，處于絕對優勢，但并沒有殺死水月的意思。

宇智波鼬在與佐助的交戰中身亡。在聽說鼬被佐助殺死后，干柿鬼鮫竟露出了笑容，并說自己自由了。

鬼鮫接受了阿飛的命令前去捉拿佐助一行人沒逮到的八尾是為了臥底而準備第四次忍界大戰），并找到了在外閑逛的八尾人柱力奇拉比。

然而奇拉比也不是那么好對付的，一直跟鬼鮫僵持不下，并為了突破僵局而變成悍牛狀態，使出“雷犁熱刀”成功地傷到了鬼鮫。意想不到的是，鮫肌竟然可以自由成長及活動，并把吸取了的查克拉，傳送到鬼鮫身上，讓鬼鮫的身軀自我再生；而鬼鮫也和鮫肌融合成為了鯊魚人并使出“水牢鮫舞之術”困住了奇拉比。

……

奇拉比吐出“墨汁”準備逃走，但是鬼鮫和鮫肌的合體，卻可以不靠眼睛觀察對手，只靠皮膚感覺查克拉的移動。奇拉比被擊敗后，鬼鮫解除了鮫肌的合體并恢復原來的樣子。后為了讓鬼鮫潛入打探情報，白絕變成鬼鮫。鬼鮫潛入鮫肌內。假裝為了不讓奇拉比尾獸化逃跑，鬼鮫拿起鮫肌準備砍下奇拉比的腳；可是鮫肌卻因為太喜歡奇拉比的查克拉而反過來傷害了鬼鮫，并且把查克拉傳給奇拉比。為了防止把查克拉通通還給奇拉比，鬼鮫把鮫肌踢飛，并拿起奇拉比的刀，再次準備砍下奇拉比的腳。

奇拉比巧妙地立刻轉身，將暗藏的鉛筆扔向鬼鮫，雖然威力連后面的樹也能打穿了，但卻只擦到鬼鮫的臉。就在奇拉比快要被鬼鮫斬下腳、這千鈞一發之際，雷影一行人及時趕到支援。奇拉比與雷影使用了合體絕招“絕牛雷犁熱刀”沖向鬼鮫，鬼鮫想立刻使出“大鮫彈術”來反擊，但是速度不敵二兄弟，故頭被他們割下，就此成功的臥底在了鮫肌內。

……

鬼鮫假死后潛入云忍者村的作戰會議，成功竊取了情報。直到鳴人完成九尾查克拉控制訓練，才被鳴人九尾化的新能力-對惡意的感知識破偽裝再次現形。

鬼鮫衡量情勢自知不敵，逃到了瀑布外面。鳴人由于尾獸化還不熟練，沒能阻擋住鬼鮫，但鬼鮫從真實之瀑逃出來后卻挨了外頭的阿凱一記“木葉海巖翔”的肘擊。

面對宿敵阿凱，雙方這次再沒有保留。阿凱開啟八門遁甲中的第七門·“驚門”，使出最強體術絕招“晝虎”；鬼鮫亦使出能吸收對方查克拉、遇強愈強的“大鮫彈術”。鬼鮫誤以為對手用的是忍術，“大鮫彈術”能吸取對方的查克拉；然而一拼之下，結果卻發現對方使用的是純體術，未能成功吸取查克拉，最后被阿凱重擊倒地并昏去，并被大和以木遁枷鎖縛起來。

山城青葉試圖從其腦內探取有關曉的情報。沒想到鬼鮫為了避免情報泄漏竟將舌頭咬斷。鬼鮫回憶當時他確認了阿飛的身份，并且對他的“月之眼”計劃感到歡欣和認同，鬼鮫用最后的力量掙脫木遁束縛，并使出水牢術將自己包覆住。

……

但是因為失去了鮫肌，再加上被阿凱的八門遁甲絕招“晝虎”重創。在自知已經無法逃出生天的情況下，為了保住有關“曉”同伴的情報，鬼鮫竟選擇出召喚通靈獸殺死自己。對于這樣的舉動，阿凱十分敬佩，并謂一生不會忘記對方。臨終前他亦在試圖帶走的、有關忍者聯軍的卷軸內設下水牢術陷阱，縛住木葉及云忍一行人，并讓通靈獸把資料帶回曉。至此，鬼鮫成功的完成了自己的任務。

之前從不記住對手名字的邁特凱嘆道：“他像個真正的忍者那樣活著也像個真正的忍者那樣的死去，干柿鬼鮫，我會一輩子記住你的名字。”

鬼鮫和鼬進入木葉村抓捕鳴人時，鬼鮫對鼬十分聽從，無論是進攻還是撤退的命令，可見鬼鮫對鼬還是十分信服的。

鬼鮫臨死前的回憶中，與鼬初次接觸時，因言語不和，險些發生爭執，可見二人的關系應該是在任務過程中逐漸緩和的。