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黃巾起義時，何進為大將軍，總鎮京師，權傾一時，其實，何進知道周異拿不出什么厚禮，但是他聽說周異具有高超的音樂才能，名為邀請他赴宴，實際上想叫他指點一下樂師們的演奏。可是周異到場后，發現何進居然按天子禮儀規格操辦樂事，場面極盡奢華，他極其憤怒，大喝一聲：“大將軍，您這是僭越！恕不奉陪！”

說罷，拂袖而去，何進見狀，勃然大怒，喝令手下將周異拿下，劉能急忙勸阻：“請大將軍息怒，按禮制，您確實有所超越，如果您懲罰周異，實在是沒有理由！”聽了這話，袁紹、陳琳都覺得何進所為不妥，從旁勸說，何進才暫時忍下一口氣。

劉能夫人與周異夫人為表姐妹，她們同年生下一個女兒，分別取名劉瓊，周玨。兩位夫人商議將來讓對方女兒做自己的兒媳婦，結成兒女親家，劉能與周異一口贊同。

周異一向秉公辦事。洛陽城里有一人名叫段肥，仗著自己是侯覽的表叔，壟斷米市，高抬物價，販賣私鹽，擾亂市場。周異經過調查，獲得確鑿證據，將段肥抓捕問罪。

侯覽是十常侍之一，勢力很大，知道這件事情后，叫周異立即放人，周異沒有答應，侯覽誣告周異結黨營私。

朝廷派人捉拿周異，劉能知情后，大吃一驚，趕緊到周異家中通風報信。周異一聽，決定連夜帶家人回老家舒縣。

此時，劉能夫人正帶著劉瓊在周府做客，聽說周家要連夜遷往舒縣，情急之下，請求兩家互換女兒，待風暴過后再相聚。

周異夫婦一致同意。于是，劉瓊留在周家，周玨去了劉府。大家灑淚而別。他們出城不久，朝廷派來的差人追過來。

考慮到人多不便逃跑，周異決定由管家帶周玉等人從岔路逃跑，避過風頭后到舒縣聚集。

周異同夫人緊緊護著劉瓊，想方設法，終于擺脫官兵追擊，到了舒縣。侯覽本想斬草除根，但他考慮到舒縣山多林密，周氏家族勢力大，未敢繼續追擊。

一天深夜，周夫人突然聽到丈夫書房中傳來“啊呀”一聲，她趕緊帶丫鬟前去察看，只見丈夫周異趴在書案上，頭部也落在案面上，面部朝門的方向，容顏扭曲，眼珠失神，渾身顫抖，額頭上滲出黃豆粒大小的汗珠，左手食指插在茶盞中。周夫人以為遇到刺客，一面趕緊大喊男仆周根，一面叫丫鬟去請郎中。

周根提燈趕來，他與周夫人在室內室外查看一番，未見異常，不久，郎中趕來，此時周異已經斷氣，周夫人悲痛萬分，禁不住嚎啕大哭起來。郎中搖搖頭說：“周大人可能是積勞成疾，夫人千萬要保重身體，節哀順變！”