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1361年9月，朱元璋率水軍北上，他們先抵達安慶，俘獲了一些船只，但沒有破安慶城，于是接著北上。

1361年9月23日，明艦隊到達鄱陽湖入口，湖口。

陳友諒在九江部署自己的水軍迎戰(zhàn)，在朱元璋航行的途中，明軍從兩側(cè)包圍漢軍陣線，陳友諒損失了一百多艘大小戰(zhàn)船，但他自己避過朱元璋的耳目，溯江而上去了武昌。

次日，明軍在江面上攻擊九江城垣，此刻陳友諒已經(jīng)脫身，朱元璋只好派徐達去追趕陳友諒。徐達沒能趕上陳友諒，他在漢陽城外拋錨，于是徐達開始攻城，但依舊沒有拿下漢陽。

陳友諒?fù)丝s武昌，徐達封鎖陳友諒，這場封鎖從1361年9月持續(xù)到1362年4月。

朱元璋在九江督陣，他采用政治攻勢，迫使江西各個城池州府投降。

1361年10月底，南康、饒州、建昌派來使節(jié)擁護明政權(quán)，湖北東部也有三個城池投降。

因陳友諒和朱元璋之間的形勢發(fā)生改變，張士誠開始蘇醒，他迅速派兵包圍太湖東南方向的長興，誘使常遇春前去救援。

明軍一面要制止張士誠，一面要看住陳友諒，同時還要拿下江西，這一舉動戰(zhàn)線太長，非常危險。

1361年底，鄧俞攻占了撫州，接著漢軍的南昌指揮官、行省丞相胡美要求議和，他的要求是：他的部隊加入明軍，但建制不變，他的隊伍仍由他自己率領(lǐng)。

朱元璋同意這個條件，不過他要求胡美即刻放棄南昌，并要求胡美去明軍主力部隊中服役。

胡美與朱元璋達成共識，但他沒能說服他的部下，胡美本人后來于大明建朝后被封爵。

1362年2月，朱元璋主力部隊開進南昌，他實際上接掌了陳友諒在江西的政治地位，也順利接過了這里的主宰大權(quán)。

朱元璋離開南京已經(jīng)太久，他沒有時間去整合陳友諒?fù)督挡筷牭能妱?wù)，還有各個城市戍軍之間的強制改組，這是他統(tǒng)一明軍之后必須要做的事情。

1362年3月，朱元璋返航南京。

浙江內(nèi)陸被大將胡大海牢牢掌握在手中，但一些苗族的非正規(guī)軍開始不安分，這批部隊在明軍攻占浙江之前就在元軍中服役，后頭都集中守在金華和處州。

朱元璋遠在長江上游，這時候苗軍內(nèi)部開始互通消息，準(zhǔn)備叛亂。

1362年3月3日，守在金華的苗軍開始騷動，他們殺了明軍將領(lǐng)胡大海。四天之后，處州的苗軍也開始效仿，他們殺了城防守將耿再成。

或許苗軍是受了吳軍的挑唆和支持，在朱元璋回南京的時候，他在浙江的政權(quán)已經(jīng)岌岌可危了。

回了南京之后，朱元璋令他的外甥李文忠為浙江明軍大都督，李文忠奪回金華，但這批苗軍已經(jīng)從原陣地逃走，奔向了張士誠的部隊。

張士誠派他的兄弟張士信統(tǒng)領(lǐng)大軍攻打諸全，諸全是明軍在浙江的外圍堡壘，外有入侵，內(nèi)有叛亂，李文忠單槍匹馬駐守金華。李文忠用了心計，他放出假的風(fēng)聲，說邵榮即將支援諸全。

朱元璋正令大將邵榮出兵收復(fù)處州，邵榮是明軍中最高將領(lǐng)，其地位甚至高于徐達與常遇春，其時，邵榮正奔赴處州，而李文忠也不可能得到邵榮的支援。

李文忠請胡德信和他的廣信軍馳援，但張士信和他的部下被邵榮極其難纏的名聲擾亂了軍心，后頭張士信被諸全的守軍和援軍夾攻打敗，而邵榮也在這時候收復(fù)了處州。

浙江的戰(zhàn)火漸歇，江西的情況卻日愈演愈烈，朱元璋帶著大部隊回到南京之后，他只給守在南昌的鄧俞留了少量兵力，他也曾經(jīng)讓胡美的兩位部下去長江上游支援徐達。

但在朱元璋離開南昌之后，他才恍然警覺胡美的這兩個部下祝宗和康泰一直反對胡美投降，等明軍大部隊離開南昌城，祝宗和康泰就突襲了南昌，他們用炮火轟掉城門，并洗劫了南昌城池，守將鄧俞被迫逃離南昌。