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寶鼎三年（268），孫皓掀起了一次針對晉朝的大規(guī)模攻勢，當(dāng)時(shí)他發(fā)兵三路北伐，一路南下討伐交趾，然而數(shù)戰(zhàn)皆敗，損耗頗多，無功而返。

【三路北伐】

寶鼎三年（268年）秋，孫皓開始向西晉發(fā)起攻擊。這一年，他親率大軍屯駐東關(guān)（今安徽省含山縣西南），令左大司馬施績攻江夏，右丞相萬彧攻襄陽，右大司馬丁奉、右將軍諸葛靚進(jìn)攻合肥，三路北伐晉朝，然而三路皆敗，敗軍退還。

當(dāng)時(shí)施績進(jìn)攻江夏郡，使得邊境騷動。晉國朝廷命司馬望統(tǒng)率中軍的步騎兵共兩萬人，出屯龍陂，為二方的重鎮(zhèn)，又授予他假節(jié)，加大都督諸軍事。不久，荊州刺史胡烈擊破施績，司馬望于是班師回朝。

當(dāng)時(shí)丁奉等人駐守淮南前線，北面則是晉朝的大司馬石苞，為了對付石苞，丁奉采用離間之計(jì)，給西晉大將石苞寫了封信，石苞果然從前線被調(diào)回。

歷史上淮南一帶是叛亂多發(fā)之地，在司馬家掌權(quán)后，先后爆發(fā)了王凌、毌丘儉、諸葛誕三次大規(guī)模的叛亂，所以司馬家一直對于淮南的總督不放心。

石苞在諸葛誕叛亂后先是升任鎮(zhèn)東將軍，封東光侯、假節(jié)，次年又代替王基兼領(lǐng)都督揚(yáng)州諸軍事，后來先后升任征東大將軍和驃騎將軍，在西晉建立后，石苞遷任大司馬，進(jìn)封樂陵郡公，加侍中，可謂是位高權(quán)重。

然而石苞雖然在鎮(zhèn)守淮南地區(qū)時(shí)任勤于事務(wù)，又以威德服人。但淮北監(jiān)軍王琛看不起石苞出身卑微。泰始四年（268），丁奉采用離間之計(jì)后，當(dāng)?shù)赜型{說：“宮中大馬幾作驢，大石壓之不得舒”，王琛因而密奏石苞與東吳通訊賣國。

司馬炎接到密奏后，加上早前有觀察云氣的占卜師說“南方有大兵起”，于是十分疑惑。此時(shí)荊州刺史胡烈上表奏東吳打算大舉進(jìn)攻，石苞亦收到東吳要進(jìn)攻的消息，于是修筑堡壘阻截水流，加強(qiáng)防守。司馬炎更為擔(dān)心，害怕重復(fù)當(dāng)年的王凌之事，雖然羊祜堅(jiān)信石苞不會謀反，但司馬炎仍然感到疑惑。適逢石苞之子石喬被召見后多日沒來，司馬炎則認(rèn)定石苞要叛亂，打算暗地討伐，下詔說石苞不料形勢，煩擾百姓而罷免他的官職，并派太尉義陽王司馬望率大軍征還他，又命瑯邪王司馬伷領(lǐng)兵由下邳移駐壽春，都準(zhǔn)備在石苞叛亂時(shí)鎮(zhèn)壓他。石苞見此，用屬下孫鑠的計(jì)謀，離開軍隊(duì)，并到都亭待罪。

于是吳將丁奉等人趁機(jī)進(jìn)攻芍陂，司馬望率諸軍迎擊，還未到丁奉已經(jīng)退軍。不久，司馬望被拜為大司馬。寶鼎三年的北伐作戰(zhàn)就此全部以失利而告終。

建衡元年（269）末，孫皓再次讓右大司馬丁奉出兵北征，攻打谷陽。谷陽的百姓得到消息，全部撤離，丁奉一無所獲。孫皓大怒，斬殺了丁奉的向?qū)Ч佟４文辏?70）丁奉部在渦口（今安徽省懷遠(yuǎn)縣）一帶被晉將牽弘擊退。

兩度失敗后，孫皓仍然不甘心，建衡三年（271）春正月，他親率大軍從牛渚西進(jìn)伐晉，孫皓母親及妃妾都跟隨。東觀令華覈等人據(jù)理力爭，孫皓這才返回。

據(jù)《江表傳》記載：初丹楊刁玄使蜀，得司馬徽與劉廙論運(yùn)命歷數(shù)事。玄詐增其文以誑國人曰：“黃旗紫蓋見於東南，終有天下者，荊、揚(yáng)之君乎！”又得中國降人，言壽春下有童謠曰“吳天子當(dāng)上”。皓聞之，喜曰：“此天命也。”即載其母妻子及后宮數(shù)千人，從牛渚陸道西上，云青蓋入洛陽，以順天命。行遇大雪，道涂陷壞，兵士被甲持仗，百人共引一車，寒凍殆死。兵人不堪，皆曰：“若遇敵便當(dāng)?shù)垢甓！别┞勚诉€。

【南伐交趾】

交趾早在孫休時(shí)期就已經(jīng)爆發(fā)大規(guī)模的叛亂。

永安五年（262），吳主孫休派鄧荀到交阯征調(diào)孔雀和野豬。交阯太守孫谞此前曾科派郡中上千個手工業(yè)者到建業(yè)服勞役，當(dāng)?shù)孛癖娍吹洁囓髑皝矶家詾槭怯忠黾右圩魅耸帧？だ魠闻d趁機(jī)煽動士兵和百姓，并招攬附近的夷族，于次年五月起兵，殺死太守孫谞和鄧荀。（一說是交阯太守孫谞為人貪婪暴虐，鄧荀到交阯后又擅自征調(diào)三十只孔雀，郡吏呂興便帶頭起事，殺掉了孫谞和鄧荀）

而永安七年（264），司馬滅蜀，孫休去世，吳國內(nèi)部沒有空閑處理交趾的事情，孫休在去世前，交州北部的南海、蒼梧、高涼、郁林四郡置廣州，以避免事態(tài)的擴(kuò)大。

呂興之亂很快也波及到了九真和日南兩郡，甚至呂興還率軍進(jìn)逼合浦，希望合浦也能加入。蜀亡之后，呂興派遣都尉唐譜前往南中的進(jìn)乘，向魏南中都督霍弋要求歸附曹魏以尋求庇護(hù)，希望魏國能出兵援助，并請求魏國任命他為督交阯諸軍事、上大將軍、安定縣侯以便于安穩(wěn)交阯的局勢。霍弋向洛陽上表奏明此事，并轉(zhuǎn)達(dá)交阯諸將的請求，最終得到了魏國朝廷的認(rèn)可。

當(dāng)時(shí)魏國還以霍弋遙命交州刺史，將交州之事委托于他，允許其自行決定交州地區(qū)的官吏任命。霍弋奏請任命建寧人爨谷為交阯太守，派牙門將董元、毛炅、孟干、孟通、爨能、李松、王素等率軍援助呂興。但在爨谷等人到達(dá)交阯之前，呂興便被其功曹李統(tǒng)所殺。

爨谷等人率軍從南中抵達(dá)龍編，安撫新歸附的交阯等地。后司馬炎代魏，建立晉朝，霍弋、爨谷等人宣布向晉效忠。不久后，爨谷去世，霍弋又上表請求以巴西人馬融（馬忠之子）繼為交阯太守。后來馬融也病逝，霍弋再以犍為人楊稷繼任太守之位。經(jīng)過楊稷等人兩年的經(jīng)營，晉國已占據(jù)了吳國交阯、九真兩郡，日南也已唾手可得。

寶鼎三年（268）孫皓任命劉俊為交州刺史、前交州刺史修則為前部督，與將軍顧容（顧雍族弟）一起負(fù)責(zé)討伐屯駐交阯的晉軍。吳軍連續(xù)多次攻打交阯都被晉將楊稷所擊敗，連郁林、九真兩郡也都轉(zhuǎn)而依附楊稷，戰(zhàn)局對吳軍漸漸不利。楊稷趁勢派遣毛炅、董元等人率軍攻打吳軍的駐地合浦。兩軍在古城（今廣西壯族自治區(qū)合浦縣東北）交戰(zhàn)，晉軍大獲全勝，吳將修則被毛炅斬殺，劉俊也在戰(zhàn)斗中陣亡。吳軍殘部退保合浦。