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且不說(shuō)未來(lái)的命運(yùn)如何,現(xiàn)在的嘉輝和孫飛之間依然維持著冷淡的關(guān)系。
孫飛對(duì)他做什么實(shí)驗(yàn)是完全不過(guò)問(wèn),不過(guò)嘉輝也不在孫飛眼皮子底下做實(shí)驗(yàn)了。
他常常借沙老師的實(shí)驗(yàn)室,繼續(xù)做著自己感興趣的課題。課題費(fèi)就來(lái)源于申請(qǐng)的幾個(gè)小項(xiàng)目,另外幫著放療科研究生們做些實(shí)驗(yàn),“蹭”一些實(shí)驗(yàn)試劑用。
由于和放療科這些臨床醫(yī)生走得很近,他對(duì)腫瘤臨床治療中存在的問(wèn)題也理解得很深。
嘉輝深深感到,制約腫瘤臨床療效的還是腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移問(wèn)題。
當(dāng)然,這是醫(yī)學(xué)界都知道的問(wèn)題。但是,人們雖然都知道,卻也只能徒勞地?cái)U(kuò)大手術(shù)范圍,加大放化療的劑量,以期提高腫瘤術(shù)后五年生存率。
嘉輝覺(jué)得應(yīng)該換個(gè)思路。
這時(shí)候,腫瘤放射治療的一些原理給了他一些啟示。比如,放療的總劑量分割成若干次小劑量照射的方案,氧效應(yīng)的理論。
當(dāng)嘉輝請(qǐng)教沙老師時(shí),她是這么給他解釋的。
放射生物學(xué)的先驅(qū)們發(fā)現(xiàn),在給腫瘤做放療時(shí),一次超大劑量的打擊遠(yuǎn)不及分次小劑量打擊的效果好。
在怎么解釋這一現(xiàn)象的時(shí)候,大家有一些不同的認(rèn)識(shí)。但沙老師個(gè)人的理解就是,腫瘤中存在一種類(lèi)似于干細(xì)胞的細(xì)胞,可以叫做原始腫瘤細(xì)胞吧。
這種原始細(xì)胞在腫瘤組織中含量極少,它不像腫瘤中的大多數(shù)細(xì)胞那樣增生得非常活躍,相反它是靜止不動(dòng)的。但是,當(dāng)放療或化療使腫瘤的體積減小到某種程度的時(shí)候,這種細(xì)胞就從沉睡中蘇醒,開(kāi)始瘋狂地分裂和分化,長(zhǎng)出大量的新生腫瘤細(xì)胞。同時(shí),這種原始的腫瘤細(xì)胞分裂的時(shí)候還保留了原始的腫瘤細(xì)胞的特性,又有一個(gè)新的原始細(xì)胞潛伏了下來(lái)。
這就是為什么大劑量殺傷腫瘤行不通的原因,因?yàn)樗](méi)有殺死這種原始細(xì)胞。
而做小劑量分割照射,卻可以因?yàn)槁貧⑺酪恍〔糠至黾?xì)胞后,誘導(dǎo)原始的腫瘤細(xì)胞開(kāi)始進(jìn)入分裂增生階段,而這時(shí)它就很容易被放射線殺死了。
可以把這種治療方案理解為“引蛇出洞”。
總之,放療的照射方案,其主要目的不是在短期內(nèi)大量殺死腫瘤細(xì)胞,使瘤體迅速縮小,而是慢慢殺死那些數(shù)目極少但又是造成腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的罪魁禍?zhǔn)住[瘤原始細(xì)胞。
嘉輝聽(tīng)后茅塞頓開(kāi),對(duì)這一治療思路深表贊同。另外,他還聯(lián)想到了發(fā)表在去年《nature》雜志上的一篇論文,就是clarke寫(xiě)的《stemcells,cancer,andcancerstemcell》(《干細(xì)胞,癌癥,癌干細(xì)胞》)。
那篇文章首次明確提出了一個(gè)觀點(diǎn)——腫瘤組織中存在“腫瘤干細(xì)胞”或者叫“癌干細(xì)胞”。
他馬上去圖書(shū)館找到這篇文章,并拿給沙老師看。
沙老看了后說(shuō):“對(duì),我們說(shuō)的原始腫瘤細(xì)胞,應(yīng)該就是腫瘤干細(xì)胞。”
嘉輝又說(shuō):“我也看了最近的一些文章,大家對(duì)clarke的觀點(diǎn)還有些爭(zhēng)議。主要是除了幾年前在白血病中發(fā)現(xiàn)了‘干細(xì)胞’特征明顯的癌細(xì)胞外,還沒(méi)有在其它腫瘤,特別是實(shí)體腫瘤中發(fā)現(xiàn)‘腫瘤干細(xì)胞’。”
沙老想了想:“沒(méi)發(fā)現(xiàn)不等于不存在。我以這么些年從事腫瘤放療的研究的經(jīng)驗(yàn)保證,這種腫瘤干細(xì)胞肯定是存在的。只不過(guò),我們過(guò)去一直沒(méi)有給它定這么一個(gè)名稱罷了。”
嘉輝說(shuō)道:“只要從腫瘤組織中分離出來(lái)這種干細(xì)胞,就可以證明這種觀點(diǎn)了。”
沙老師鼓勵(lì)他在年底申報(bào)所內(nèi)課題項(xiàng)目時(shí)把這個(gè)新的研究方向報(bào)上去。
于是,嘉輝開(kāi)始做預(yù)實(shí)驗(yàn)。可是,在腫瘤組織中分離出“干細(xì)胞”并不容易。所以一開(kāi)始,他失敗了很多次。
現(xiàn)在,他回到家也常常會(huì)和芳華說(shuō)起自己的工作情況。
芳華對(duì)他的想法也很看好,因?yàn)樗蚕氲搅耍阂钦娴淖C實(shí)腫瘤中存在干細(xì)胞的話,將是腫瘤研究歷史上的一次大飛躍。其意義,不亞于當(dāng)初原癌基因和抑癌基因的發(fā)現(xiàn)。
只是在實(shí)驗(yàn)方法上,嘉輝一時(shí)找不到好的辦法來(lái)解決實(shí)驗(yàn)的難題。
芳華在這方面并不能幫他什么,只有晚上陪著他一起討論,查資料,找思路。
嘉輝心疼她,讓她早點(diǎn)休息,芳華卻堅(jiān)持說(shuō):“兩個(gè)臭皮匠,也能賽過(guò)一個(gè)諸葛亮。”
有時(shí)候,嘉輝假裝說(shuō)沒(méi)有頭緒,想哄著芳華先睡。但她躺床上后,還會(huì)在腦海里想著怎么尋找新的突破口。
有一天,她就是在躺床上的時(shí)候,突然想到了一個(gè)問(wèn)題,便問(wèn)嘉輝:“你現(xiàn)在用的是什么腫瘤細(xì)胞做實(shí)驗(yàn)?”
“是最常用的肺癌細(xì)胞系和乳腺癌細(xì)胞系。”
“要不,你試著用那個(gè)gx膠質(zhì)瘤細(xì)胞系做實(shí)驗(yàn)?zāi)兀课矣X(jué)得,那個(gè)細(xì)胞系的致瘤性挺強(qiáng)的,可能比較容易分離出腫瘤干細(xì)胞吧?而且,你原來(lái)做神經(jīng)干細(xì)胞做的多,膠質(zhì)瘤里的腫瘤干細(xì)胞應(yīng)該和神經(jīng)干細(xì)胞的性質(zhì)很接近的。”
嘉輝想想也對(duì),便說(shuō):“也好,在川醫(yī)的時(shí)候我也是拿那個(gè)細(xì)胞系做實(shí)驗(yàn)的。就是后來(lái)到腫瘤研究所后,做正常神經(jīng)組織去了,才把它放一邊。你不說(shuō),我都快忘了。正好,你們實(shí)驗(yàn)室的宋老師,早就把有關(guān)這個(gè)細(xì)胞系的生物學(xué)特性的論文發(fā)表了,用它做實(shí)驗(yàn)也可以得到國(guó)際的承認(rèn)。”
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