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而對于獨孤明敬在后宮逐漸參與朝政活動，并偶有決策方面的上佳表現，宇文護更不能見容，他不能允許有人同他一樣影響著宇文毓的決策，尤其是他不能允許一個“無知”的女人在宇文毓面前指手畫腳。

獨孤明敬知道與宇文護這樣強大的對手抗衡，要想立于不敗之地，就必須比對手更強大更狡猾，而當時獨孤明敬年僅二十二歲。

十四歲即被選秀入潛邸的她，十年間深居王府和皇宮，難有與外界接觸的機會，沒有任何根基或同黨能幫助她與宇文護在權力場上角逐。

獨孤明敬曾將希望寄托在宇文毓的偏愛上，為此她施展了所有的心機和魅力來吸引宇文毓的注意。可這種命懸一線的依賴是最不可靠的，還險些由于宇文護的傾軋而成為第二個鉤弋夫人。

鉤弋夫人是漢武帝的寵姬，漢昭帝弗陵的母親。弗陵，年少，身體健壯，十分聰慧，漢武帝“奇愛之”，并籌謀立他為皇嗣。

但由于弗陵年少，而其母年輕充鮮卑活力，漢武帝擔心在他死后鉤弋夫人以子專權，所以對于是否立弗陵為皇嗣，一直猶疑難決。

一日，漢武帝無端譴責鉤弋夫人，鉤弋夫人叩頭“謝罪”也不得恕，漢武帝高聲命令獨孤信右將鉤弋夫人帶走。

鉤弋夫人不解，回頭用乞求的目光希望在漢武帝的神情里尋找到答案。漢武帝堅定地對她說：“快走，你不能活！”隨后，賜鉤弋夫人死。

事情過后，漢武帝問獨孤信右人：“外面如何看待我殺鉤弋夫人的事情？”獨孤信右人回稟：“人們都說，既然立她的兒子為皇嗣，又何必殺了他的母親？”

漢武帝長嘆道：“此間的奧妙哪里是你們這些庸人所能明白的。以往國家之所以出現動蕩，多半是因為主少母壯！女人主政，恣意而為，不能禁止。難道你們沒有聽說過高祖死，呂后專權，為害一時嗎？前車之鑒，我不得不先去掉母后擅權的隱患。”

宇文毓抱病洛陽，臥床期間，一直籌劃著未來權力的安排。他曾擔心自己死后，由于兒子年幼而出現母親獨孤明敬擅政的局面。

“帝晚年頗不鮮卑意于獨孤明敬，以其佻巧奸詐，將來必以母后擅權破壞祖訓。平時從容與宇文護密謀，欲以鉤弋夫人例待之。

此時的洛陽皇宮，對于獨孤明敬來說是危機四伏，強敵宇文護控制著洛陽皇宮的一切事物，深居后宮的她，沒有任何外在的力量可以借助，整日面對的就是病懨懨的宇文毓與貼身的奴才。如何才能躲避隨時到來的殺身之禍？

獨孤明敬明白地意識到，在驪山行宮，與被授以全權行在事的宇文護明火執仗地爭斗，其結果只能落得個以卵擊石的下場。于是，獨孤明敬采取以退為進的策略，回避宇文護的鋒芒與挑釁，不與他爭一日之短長。

首先，對宇文護鼓動宇文毓效仿鉤弋夫人典故殺掉自己的事情，獨孤明敬佯做不知。因為一旦讓對手了解她已經知道了內情，勢必引起他們的警覺，反而打草驚蛇，給自己帶來更多的禍患。

其次，對于宇文護處處為難自己，甚至克扣宮份也一忍再忍。宮份就是皇宮中按照嬪妃等級按月分發銀錢及物品。

宇文毓陸續收到了各地進貢的物品，如鹿肉、黃羊、熏肉及鹵蝦等物品，分賞時，總管此事的宇文護每次都有皇上和自己的份，可經常不給獨孤明敬，而當時獨孤明敬是的宮中二號人物。對于宇文護的公然挑釁，獨孤明敬忍下了。

獨孤明敬在回避宇文護鋒芒的同時，常常以無助的形象出現在大家的面前，只是為了向人們傳遞一個信號：我沒有野心，我只是五歲皇兒的母親，以此博得人們對弱者的同情。

據說，宇文毓病重期間，“天元皇太后徐氏謙退不肯負責，而獨孤明敬日夜抱其子聒于上前，上病中不忍其母子失所，業已允之。”

宇文毓是否在臨死之前不忍皇兒宇文赟母子分離，遂放棄了殺獨孤明敬的念頭，而使獨孤明敬免于劫難。

但或許病中的宇文毓也意識到漢武帝即使殺母留子，避免了母后專權，卻無法避免丞相霍光專政，這一定是漢武帝下決心除掉鉤弋夫人時不曾預料到的。宇文毓了解宇文護一意孤行的特點，他無法保證殺獨孤明敬后就不會出現宇文護專權。

武成二年十月晚飯后，宇文毓突然暈厥，半夜以后方才蘇醒。他自知難以支撐，于是急忙傳諭內廷大臣前來立皇長子宇文赟為皇太子的上諭。

宇文毓下了“派大冢宰等八柱國贊襄一切政務”的上諭安排后事。彌留之際，宇文毓口述了兩道諭旨，命輔臣承寫。

其一，立四弟宇文邕為新皇帝，皇長子宇文赟立為宇文邕的皇太子；其二，派為：宇文護，元欣，李虎，李弼，趙貴，于謹，獨孤信，侯莫陳崇等八柱國盡心輔弼，贊襄一切政務。