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當朱元璋派軍隊來襲的時候，擴廓忙著與他叔叔的舊部內斗，忽視了元朝皇帝給他的抗擊明軍的命令。擴廓將自己的利益擺在最前面，這一舉動激怒了元朝的皇帝，于是元朝廷命令北方的軍隊來消滅擴廓，而擴廓打贏了對元軍的大小戰役。

自南邊而來的朱元璋的軍隊橫掃千軍，他們先是攻克了山東，隨后是陜西潼關，最后是北京，朱元璋遵循這樣的戰略，結局是明軍清掃了擴廓的對手們，而擴廓不損一兵一卒，帶兵退回了蒙古。于是擴廓一直是北方分裂政權中的最強大的力量。

明代開創者用武力征服了中國，可以說明朝是在一個叛.亂中產生的政權，而朱元璋在反叛元政府的時候，他在某種程度上采取了窮兵黷武的形式。

是以明朝廷這個政權需要爭取文人學士、精英士子這個階層的支持，以及對儒家傳統禮賢讓步，這是明朝廷在后期亟待妥協的地方。

洪武三年，明廷對元朝留下的殘余勢力采取外交攻勢，具體說辭是，元朝曾經承天受命，元天子既然承受過天命，那么明朝如今也是承受天命，明廷請蒙古人承認大明朝的國運天授，請蒙古人承認大明朝對于元朝的合法繼承性。

朱元璋給出的說辭是這樣，他承諾第一步驟就是為蒙古人編纂《元史》。

但朱元璋的外交手段并沒有成功，掌握蒙古民兵武裝勢力的元帥察罕帖木兒被害之后，擴廓帖木兒將他叔叔的統治機器重新捏合在一起，并表示將繼續忠于元王朝。

洪武二年八月，明朝大將常遇春去世，將軍李文忠接手了常遇春的軍權，他與將軍馮勝共同率領一支軍隊從北京經過居庸關去攻打元帝。

另一支由大將軍徐達帶領的軍隊直接取道西安攻打擴廓帖木兒。

李文忠的軍隊奔襲察罕湖，他們節節戰勝。等到洪武三年五月，元帝妥懽貼睦爾在應昌去世，他的兒子愛猷識里達臘繼位。此時，李文忠率軍突襲應昌，愛猷識里達臘越過戈壁，逃往外蒙古，而愛猷識里達臘的兒子和蒙古五千勇士被俘。

李文忠給予自己的戰績高度評價，他在寫給朱元璋的奏章里處處表功，奏章中充滿了對自己的盛大功勛的贊譽之情。李文忠傲慢且驕矜，朱元璋很不痛快，盡管李文忠是他的外甥。

李文忠這一場勝利給大明朝帶來了三十多年的軍事優勢，蒙古人在此后的三十多年里都沒有在蒙古東部草原占到甚么便宜。

徐達在甘肅東部找到了擴廓帖木兒的蹤跡，蒙古人的人數比他想象中還要多，明軍采取守勢。

蒙古人率先攻打明軍左丞相胡德濟統領的西南翼，胡德濟驚慌失措，徐達銬上了他，并罷免了他的職務。次日，明軍反撲，而擴廓跑了。擴廓帖木兒在這次戰爭中損失將近九萬人。

洪武三年，明軍在對蒙古人的戰爭上大獲全勝，朱元璋騰出手來征服四川。

四川的領袖明玉珍曾經拒絕擁戴陳友諒稱帝，他將陳友諒拒在三峽之外，后來明玉珍自己稱帝，國號為“夏”。

朱元璋在占領鄱陽湖之后，曾經和明玉珍通信，兩人互相派遣使節，并將自己的政權比作為三國時期的劉備和孫權。

大明朝建立的前兩年，明玉珍去世，他的幼子明昇繼位，夏國由他的母親當政，明昇是夏國被操縱的傀儡皇帝。

由于女人掌權，夏國分崩離析，而朱元璋打算兵分兩路入侵四川。

洪武四年，朱元璋令徐達駐守北京，鄧俞入陜西解決軍需問題。而原來在陜西的傅友德準備從北面進攻四川。

朱元璋的另一手打算是讓廖永忠與湯和率水軍走三峽進四川。

走北邊的傅友德打得相對容易些，他先拿下階州（今甘肅東南），后南下嘉陵江。夏軍希望在長江前線打主力戰，傅友德攻到漢州（成都北邊），一個月之后，傅友德拿下了成都。

長江之上，夏軍在瞿塘峽上安裝吊橋，吊橋上裝石弩，以此攻擊明軍的水手和纖夫。帶領水軍的湯和用炮火猛烈轟.炸吊橋，強行攻占了瞿塘峽，接著西上。

最后明軍兩支部隊會師于重慶，夏政府投降。

朱元璋將明昇送往南京，與陳友諒的幼子陳理一同居住，最后兩人都一同被放逐朝鮮。